小分子抗體的分子量只有親本抗體的1/6~1/2大小,小分子抗體因其分子量小,穿透性強,易于進入腫瘤組織內(nèi)部,免疫原性低,且易于基因工程操作及大量生產(chǎn)等優(yōu)點受到越來越多的重視。常見的單價小分子抗體主要包括單鏈抗體、抗體Fab片段、單域抗體及抗體超變區(qū)等。多價小分子抗體有F(ab‘)2片段、雙特異性抗體、雙鏈抗體、三鏈抗體等。
小分子抗體的優(yōu)勢:
1) 制備方法較其他基因工程抗體簡單。
2)免疫原性要比原來的McAb弱得多。如果將改形抗體構(gòu)建成小分子抗體,更有可能消除其免疫原性。
3)由于分子量小,小分子抗體更容易通過血管壁,穿透實體瘤,有利于腫瘤的治療。
4) 由于沒有Fc段,不能與非靶細胞的Fc受體結(jié)合,更能集中到達腫瘤部位,同時由于沒有Fc調(diào)節(jié)IgG的分解代謝,在體內(nèi)半壽期短,周轉(zhuǎn)快,有利于放射免疫成像檢查腫瘤。
5)分子小,能與分布于病毒表面凹槽的抗原結(jié)合,有利于病毒性疾病的治療。
6)在小分子抗體基因的3端接上適當?shù)拿富蚧蚨舅氐鞍谆?,即可大量產(chǎn)生酶連抗體或免疫毒素。
7)在大腸桿菌中表達,可發(fā)酵生產(chǎn)抗體。從而降低成本,使抗體治療得以普及。
小分子抗體的應用:
1、腫瘤導向治療
2、放射免疫顯像,協(xié)助腫瘤的診斷。
3、優(yōu)點:分子量小,穿透性強,抗原性低;由于不含F(xiàn)c段,不會與帶有Fc段受體的細胞結(jié)合,不良反應少;半衰期短,有利于及時中和及清除毒素;另外,可在原核系統(tǒng)表達及易于基因工程操作。